В протоколе Гефеста игроки выбирают одного из более чем 50 играбельных героев и пытаются выжить, преодолевая бесконечные, процедурно генерируемые карты. Мир опирается на мифологические пантеоны, традиционную фантазию и исторические элементы.

Основной цикл — чистый адреналин Bullet Heaven: двигайтесь, уклоняйтесь и позвольте игрокам выполнять работу, пока они выравниваются, накапливают катализаторы и решают, какое оружие развиваться. Основным нововведением является комбинированная система оружия; предметы могут быть объединены в гибридные вооружения, которые объединяют их статистику, элементарные сходства, модели атак и спрайты, давая каждому запуску отдельную, определяющую сборку идентичность.